Verismo meldet neue CAR-T-Daten zu SynKIR-110

Schnellere Tumorkontrolle, geringere Zytokinbildung

Verismo Therapeutics mit Sitz in Philadelphia erklärte, das Unternehmen habe SynKIR™-110 in Mesotheliom-Xenograft-Modellen mit CD28- und 4-1BB-basierten einkettigen CAR-T-Zellen verglichen. Von den drei untersuchten Konstrukten erzielte SynKIR™-110 die schnellste Tumorkontrolle.

Im Vergleich zu CD28-basierten einkettigen CAR-T-Zellen bildete SynKIR™-110 etwa zehnmal weniger IFNγ sowie 30-mal weniger TNFα und IL-2. Die Zytokinfreisetzung ist ein wichtiger Aspekt bei der Entwicklung von CAR-T-Zelltherapien. Verismo präsentiert diese Ergebnisse in seiner Mitteilung jedoch als präklinische Daten.

Weniger Erschöpfungsmarker und Off-Target-Aktivität

In den tumorinfiltrierenden CD8-T-Zellen von SynKIR™-110 war die Expression der Erschöpfungsmarker TIM3, LAG3 und PD1 niedriger als bei beiden einkettigen Vergleichskonstrukten. In-vitro-Studien zeigten eine geringere T-Zell-Erschöpfung, weniger Off-Target-Proliferation und eine geringere Toxizität, teilte das Unternehmen mit.

Die Forschenden beobachteten in vitro eine Off-Target-Aktivität in den Gruppen mit einkettigen CAR-T-Zellen sowie in vivo eine Ansammlung von CD8-CAR-T-Zellen im gesunden Lungengewebe. Laut Verismo wurde keines dieser Phänomene bei Tieren beobachtet, die mit SynKIR™-110 behandelt worden waren.

Laura Johnson, Chief Scientific and Operating Officer von Verismo, erklärte, die Ergebnisse stützten die Annahme, dass eine Trennung von Antigenbindung und T-Zell-Aktivierung das tonische Signal und die unspezifische Off-Target-Aktivität verringern könnte, die mit herkömmlichen einkettigen CAR-T-Konstrukten verbunden seien. Laut der Mitteilung des Unternehmens wurde dies bei SynKIR™-110 beobachtet, ohne die Tumorkontrolle zu beeinträchtigen.

Erste klinische Studie läuft

SynKIR™-110 wird derzeit in der Phase-1-Studie STAR-101 mit der Kennung NCT05568680 bei Patienten mit fortgeschrittenen mesothelin-exprimierenden soliden Tumoren untersucht. An der Studie nehmen unter anderem Patienten mit Mesotheliom, Eierstockkrebs und Gallengangskrebs teil.

Nach Angaben des Unternehmens umfassten die auf der AACR-2026-Konferenz vorgestellten ersten klinischen Daten neun Patienten in den ersten drei Dosissteigerungskohorten. In diesen Kohorten wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten, kein Zytokinfreisetzungssyndrom vom Grad 3 oder höher und kein Neurotoxizitätssyndrom im Zusammenhang mit Immun-Effektorzellen gemeldet. Zudem wurden Verkleinerungen der Tumoren beobachtet. Die Dosissteigerung läuft weiter, um die empfohlene Phase-2-Dosis zu bestimmen.

SynKIR™-110 erhielt von der U.S. Food and Drug Administration den Orphan-Drug- und den Fast-Track-Status zur Behandlung von Mesotheliomen.

Wie die Technologie konzipiert ist

Laut Verismo ist die KIR-CAR-Plattform ein therapeutischer Ansatz für T-Zellen mit mehreren Ketten. Das System nutzt einen Killer-Immunglobulin-ähnlichen Rezeptor, kurz KIR, der aus natürlichen Killerzellen stammt, zusammen mit DAP12, um die Zielerkennung von der T-Zell-Aktivierung zu trennen. Nach Angaben des Unternehmens ist diese gekoppelte Immunrezeptor-Aktivierung unabhängig von der CD3-Signalübertragung und erfordert keine zusätzliche Kostimulation.

Laut der Mitteilung von Verismo ist die Plattform darauf ausgelegt, eine anhaltende Expression des T-Zell-Rezeptors zu unterstützen und die Hintergrundaktivierung sowie die frühe T-Zell-Erschöpfung zu verringern, die bei herkömmlichen einkettigen CAR-T-Therapien beobachtet werden. Das Unternehmen erklärt, die Technologie könne sowohl bei soliden als auch bei hämatologischen Krebserkrankungen eingesetzt werden. Laufende klinische Studien mit SynKIR™-110 müssen dies jedoch noch genauer untersuchen.

Die Daten werden auf der SITC-Tagung 2026 in Phoenix vorgestellt. Die Präsentation ist unter der Abstract-Nummer 253 gelistet und wird von Nora Yucel von Verismo gehalten.